小儿哮喘
既往研究表明，幼儿每日接受吸入性糖皮质激素治疗与生长迟缓相关。因此，对于患有哮喘的孩子来说，如何用药又不影响到其正常生长成为了一大难题。
近日，小儿哮喘的治疗研究获得了新的发展。据发表在11月24日刊的《新英格兰医学杂志》上的一项研究报告，间断性大剂量布地奈德治疗方案减少学龄前复发性喘息患儿哮喘加重发作的疗效与每日小剂量治疗方案相当，但前者药物暴露显著减少(N. Engl. J. Med. 2011;365：19902001)。
科学家进行持性和间歇性吸入性皮质类固醇治疗哮喘患儿试验
据悉，MIST试验纳入改良API阳性、复发性喘息、过去1年急性加重≥1次但损伤程度较低(定义为不经常使用沙丁胺醇以及发作间期不经常夜间觉醒)患儿，年龄12~53个月。所有受试者首先接受2周(导入期)的夜间安慰剂剂量布地奈德吸入混悬剂预治疗，必要时给予沙丁胺醇，然后接受52周(治疗期)随机分组治疗。间断性治疗组(n=139)在呼吸道疾病确诊后每日接受2次1 mg布地奈德吸入混悬剂治疗，共7 d；每日治疗组(n=139)每夜接受0.5 mg布地奈德吸入混悬剂治疗。每组还给予相应安慰剂剂量药物。
结果显示，每日治疗组和间断性治疗组哮喘加重发生率分别为0.97/(患者·年)和0.95/(患者·年)，间断性治疗组相对发生率为0.99。两组至首次加重时间(HR，0.97)、至第二次加重时间(HR，0.79)或治疗失败次数均未见显著差异。呼吸道疾病以及需要泼尼松龙治疗的呼吸道疾病发病率、呼吸道疾病治疗次数和至首次呼吸道疾病治疗时间等预设次要终点也未见显著差异。两组非严重不良反应事件和严重不良反应事件发生率也相似，但间断性治疗组布地奈德平均累计暴露量显著小于每日治疗组(45.7 mg vs. 149.9 mg)。
小儿哮喘间断性用药效果与每日治疗相当
过去有研究显示，与安慰剂相比，呼吸道疾病发病初期接受7 d疗程的间断性治疗可显著降低呼吸症状严重程度而不影响幼儿生长，改良哮喘预测指数(API)阳性儿童受益最大。为确定幼儿每日小剂量布地奈德治疗方案是否优于间断性大剂量治疗方案，圣地亚哥凯撒医疗中心的Robert S. Zeiger博士及其同事开展了这项多中心、随机、双盲、平行的MIST(维持性和间歇性吸入性皮质类固醇治疗哮喘患儿)试验。
据研究成果显示，对于具有哮喘和哮喘加重风险的幼儿，每日治疗方案在预防哮喘加重方面并不优于间断性治疗方案。现行美国指南和全球哮喘防治创议(GINA)指南推荐具有持续性哮喘危险因素的幼儿优先选择每日吸入性糖皮质激素治疗，而GINA指南还对长期吸入性糖皮质激素每日大剂量治疗提出警告，并推荐使用最小有效剂量，因此该结果对新指南的制定意义重大。
但研究者也强调，该发现或许不能外推至哮喘病情更为严重或与受试儿童在其他方面有所不同的幼儿。例如，对于初次发作、一过性喘息、未确诊哮喘或哮喘高危学龄前儿童，在喘息发作时给予每日或间断性吸入性糖皮质激素甚或短期糖皮质激素口服治疗可能无效。